La date exacte de sa naissance ne nous est pas connue avec certitude. Aussi a-t-on coutume de dire vers 1400. En revanche nous savons que Guido di Pietro est né dans la petite ville de Vicchio di Mugello.
Ses premiers pas se font sous l'égide de Lorenzo Monaco. De ce dernier il apprend et peaufine le principe des couleurs accentuées et dites "peu naturelles". Le travail de la lumière est aussi très marqué.
Lumière puissante qui a pour but d'annihiler les ombres, renforcant ainsi le mysticisme du sacré.
Le sacré, thème prépondérant de cette période. D'ailleurs, il rentre vers 1418 au couvent de Saint Dominique de Fiesole, chez les Dominicains Observants. Ces derniers prônent une vie d'ascétisme et de pauvreté.
Il y sera ordonné prêtre en 1427.
Une de ses oeuvres majeures, Le jugement Dernier, est composée très certainement entre 1430 et 1433.
Bien que l'influence du maître Lorenzo Monaco soit toujours vivace, néanmoins, apparaît un style nouveau.
Le "rythme" des plans met en exergue une volonté nouvelle d'une organisation en perspective de l'espace.
Dans L'annonciation (voir photo), peinte en 1430 et aujourd'hui visible au musée du Prado, notons que pour la première fois Fra Angelico, pour bonifier les couleurs et unifier l'image, utilise une lumière très diaphane.
Les "images" de la partie inférieure de l'oeuvre sont cinq histoires de la vierge.
Parmi les grandes dates de l'histoire du peintre on retiendra la décoration du couvent San Marco, travail confié par Cosme de Medicis en 1440. Il en ressort une pièce majeure, La Nativité, visible dans une cellule individuelle de moine (numéro 5). Elle représente la naissance du Christ et est considérée comme le début de la perspective, début maladroit dans l'exécution des anges sur le toit de l'étable.
Au premier plan figure le Christ posé à terre devant l'étable,Marie et Jospeh à ses cotés ainsi que Catherine d'Alexandrie et Saint Pierre Martyr. Au second plan un boeuf et un âne. Le décor porte à croire que la scène se passe dans une grotte ou dans la montagne.
En raison de son succès le pape Eugène IV l'invite à Rome en 1445. Il y peint la chapelle de Nicolas V en 1450 après avoir été nommé archiprêtre de Florence.
Il meurt à Rome en 1455 où il est enterré dans l'église Minerve.
Notons pour finir que le Pape Jean Paul II l'a béatifié en 1984 et proclamé Saint Patron des Artistes.